La xanthomatose cérébro-tendineuse (XCT) est une maladie métabolique rare autosomique récessive. Nous rapportons 4 cas diagnostiqués à l'âge adulte soulignant l'hétérogénéité phénotypique et le retard fréquent de diagnostic.

Observation
Ces 4 cas, dont un seul est issu d'un mariage consanguin, ont été diagnostiqués entre 28 et 52 ans à l'occasion d'un bilan de syndrome cérébelleux révélé à l'adolescence par un tremblement chez 2 patients, puis chez les 4, par des troubles de la marche. Dès l'enfance, 3 sur 4 avaient présentés des diarrhées chroniques, l'un une épilepsie, et 2 avaient été opérés à 11 et 29 ans d'une cataracte bilatérale. Une altération cognitive et des troubles du comportement étaient survenus dès l'adolescence pour 3 patients. Une patiente a présenté un AVC à 52 ans. Tous présentaient cliniquement un syndrome pyramidal et une ataxie proprioceptive et cérebelleuse. Des pieds creux étaient retrouvés chez 2 patients mais des xanthomes tendineux chez 1 seul. L'IRM cérébrale a objectivé un aspect de leucodystrophie périventriculaire et cérébelleuse de degré variable chez tous les patients et l'EMG une polyneuropathie axonale sensitivo-motrice chronique.
Une élévation caractéristique du taux sanguin de cholestanol était présente chez tous. Une mutation hétérozygote ou homozygote du gène CYP27A1 a été trouvée chez 2 patients (recherche en cours chez les 2 autres).
Le traitement a consisté chez tous en la prise quotidienne d'acide chenodesoxycholique, bien toléré et efficace.

La XCT débute souvent dans l'enfance par des diarrhées chroniques et une cataracte précoce précédant l'apparition d'une polyneuropathie et d'une ataxie cérébelleuse. Une épilepsie, des troubles psychiatriques ou cognitifs peuvent enrichir ou révéler le tableau. Le diagnostic doit aussi être évoqué à l'âge adulte et en l'absence de xanthomes. Le diagnostic repose sur l'élévation du taux de cholestanol sanguin, puis est confirmé génétiquement.

La XCT est à l'origine d'un handicap sévère. Son diagnostic précoce permet l'initiation d'un traitement spécifique et doit être recherché, même en l'absence de xanthomes, notamment devant une ataxie cérébelleuse progressive.