Les lissencéphalies, sont des malformations du cortex cérébral, avec retard mental et épilepsie. Le diagnostic repose sur les données cliniques et l imagerie. L exploration moléculaire permet d'améliorer l étiologie.

L objectif de notre travail consiste à explorer sur le plan moléculaire deux familles Algériennes en recherchant les mutations sur les gènes majeurs LIS1, DCX (double cortine) et TUBA1A ( alpha tubuline).

Notre étude a concerné deux familles non apparentées (n=8) avec chacune un cas de lissencéphalie. Un consentement éclairé est obtenu avant chaque prélèvement.
Le diagnostic a été posé après examen clinique des deux patientes, électroencéphalogramme et imagerie cérébrale.
L exploration moléculaire a concerné trois gènes, LIS1, DCX et TUBA1A ( alpha tubuline). Les mutations ponctuelles ont été recherchées par PCR-DGGE/DHPLC. Les grands remaniements du gène LIS1 par PCR multiplex/QPMSF.

Nous retrouvons une délétion totale du gène LIS1 chez la patiente1 : une fillette de 7 mois et demi, enfant unique du couple. Cette mutation est absente chez les parents. Concernant la patiente 2 : une fillette de 9 mois, seul enfant atteint d une fratrie de trois, aucune anomalie n est retrouvée dans les trois gènes analysés : le gène LIS1 ; le gène DCX et le gène TUBA1A.

La Présence d une délétion totale du gène LIS1 chez la patiente 1 est en faveur d un Syndrome de Miller-Dieker. Ce résultat concorde avec les données de l imagerie qui montrent une agyrie complète , par ailleurs l absence de la délétion chez les parents confirme la néomutation. Dans le cas de la patiente 2, aucune anomalie n est retrouvée sur les trois gènes explorés. Ce résultat permet d envisager d autres investigations.

Cette étude a permis de retrouver une délétion totale du gène LIS1 dans un cas et d exclure les gènes LIS1, DCX et TUBA1A dans l autre. Cette approche moléculaire quoique complexe est à élargir pour tous les autres patients.

Informations complémentaires
Collaboration: laboratoire de Biochimie et de génétique moléculaire Cochin Paris